隨著我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展及政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化，進(jìn)口醫(yī)療器械中國(guó)境內(nèi)轉(zhuǎn)產(chǎn)已成為越來(lái)越多跨國(guó)企業(yè)的戰(zhàn)略選擇。近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局先后發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2020年第104號(hào))和《關(guān)于進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2025年第30號(hào)）。2025年10月1日，上海市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項(xiàng)規(guī)定》正式實(shí)施。

為幫助企業(yè)更好地理解政策要求、降低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，本文圍繞醫(yī)療器械進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)注冊(cè)體系現(xiàn)場(chǎng)核查的典型案例，深入剖析無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品在國(guó)產(chǎn)化過(guò)程中生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的常見(jiàn)問(wèn)題。

按照《公告》要求，國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人需提交主要原材料和主要生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變的承諾。在對(duì)無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)注冊(cè)體系現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)，由于受原材料易得性、交貨周期等因素的影響，以及國(guó)內(nèi)外法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的差異，國(guó)內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品的原材料、工藝、質(zhì)量控制方式必要時(shí)可做適當(dāng)調(diào)整，應(yīng)優(yōu)先滿足國(guó)內(nèi)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。

一、采購(gòu)

案例1：國(guó)內(nèi)申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品的主要原材料采購(gòu)方式為由進(jìn)口注冊(cè)人或進(jìn)口貿(mào)易商代為采購(gòu)后轉(zhuǎn)發(fā)至國(guó)內(nèi)，現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的合格供應(yīng)商僅為進(jìn)口注冊(cè)人或進(jìn)口貿(mào)易商，無(wú)生產(chǎn)商信息，企業(yè)未對(duì)轉(zhuǎn)產(chǎn)前后原材料生產(chǎn)商的一致性開(kāi)展確認(rèn)。

解析：《公告》規(guī)定“進(jìn)口轉(zhuǎn)產(chǎn)的主要原材料不發(fā)生改變”，國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)確認(rèn)原材料及合格供應(yīng)商（實(shí)質(zhì)生產(chǎn)商）的變化情況并提供相關(guān)證據(jù)，若進(jìn)口注冊(cè)人未將原進(jìn)口產(chǎn)品的原材料及合格供應(yīng)商的信息轉(zhuǎn)移給國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人，將無(wú)法確認(rèn)是否發(fā)生變化。

在本案例中，進(jìn)口注冊(cè)人應(yīng)將主要原材料信息（包括品名、牌號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程等）及合格供應(yīng)商名錄（生產(chǎn)商）轉(zhuǎn)移至國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人，如代為實(shí)施采購(gòu)，國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人可通過(guò)收集進(jìn)口注冊(cè)人或進(jìn)口貿(mào)易商的相關(guān)采購(gòu)記錄、原生產(chǎn)商出廠檢驗(yàn)報(bào)告、材質(zhì)證明等資料，確認(rèn)轉(zhuǎn)產(chǎn)前后原材料生產(chǎn)商及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。

案例2：現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)進(jìn)口產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至國(guó)內(nèi)過(guò)程中，無(wú)菌產(chǎn)品的初包裝透析袋的牌號(hào)發(fā)生變更，且透析袋的供應(yīng)商及環(huán)氧乙烷滅菌服務(wù)商均變更為國(guó)內(nèi)廠商，但企業(yè)未對(duì)以上變更開(kāi)展充分的評(píng)估，直接使用進(jìn)口注冊(cè)人的原注冊(cè)申報(bào)和體系資料。

解析：當(dāng)主要原材料、關(guān)鍵/特殊過(guò)程及其供應(yīng)商（外包服務(wù)商）發(fā)生變更時(shí)，企業(yè)應(yīng)開(kāi)展充分評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證/確認(rèn)。

在本案例中，針對(duì)主要原材料透析袋的牌號(hào)和供應(yīng)商及特殊過(guò)程環(huán)氧乙烷滅菌服務(wù)商的變更，企業(yè)應(yīng)至少開(kāi)展以下工作：

①評(píng)估以上變更對(duì)產(chǎn)品包裝系統(tǒng)性能、滅菌有效性、貨架有效期的影響，并開(kāi)展驗(yàn)證。

②根據(jù)相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)收集透析袋的材質(zhì)資料、驗(yàn)證相關(guān)性能，如生物學(xué)評(píng)價(jià)、滅菌適應(yīng)性、微生物屏障能力、初始污染菌和微粒污染情況等。

③開(kāi)展內(nèi)包封口和滅菌的過(guò)程確認(rèn)。

④收集新供方資質(zhì)，開(kāi)展供方評(píng)審，簽訂質(zhì)量協(xié)議等。

二、生產(chǎn)管理

案例3：現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，在普通環(huán)境生產(chǎn)的某物料進(jìn)入萬(wàn)級(jí)凈化車間前未經(jīng)過(guò)清潔處理。

解析：《公告》規(guī)定“進(jìn)口轉(zhuǎn)產(chǎn)的主要生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變”。在本案例中，轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品完全按照國(guó)外生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，但忽略了國(guó)內(nèi)外法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)指南的差異。我國(guó)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄明確規(guī)定“進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按照程序進(jìn)行凈化處理”，因此，企業(yè)應(yīng)選擇適宜的工藝方法對(duì)原材料進(jìn)行清潔處理，并對(duì)清潔效果、清潔對(duì)原材料性能的影響開(kāi)展驗(yàn)證。

案例4：現(xiàn)場(chǎng)抽查某鈦合金骨植入物產(chǎn)品的陽(yáng)極氧化過(guò)程確認(rèn)，接受準(zhǔn)則僅含產(chǎn)品顏色，未考慮、評(píng)價(jià)YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》的適用性。

解析：本案例中，企業(yè)復(fù)刻了國(guó)外的陽(yáng)極氧化過(guò)程確認(rèn)思路，但未考慮國(guó)內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。YY/T 1615對(duì)陽(yáng)極氧化膜的顏色、膜厚、開(kāi)路電位、力學(xué)性能、表面元素等方面提出了明確的質(zhì)量要求。企業(yè)在開(kāi)展工藝驗(yàn)證和過(guò)程確認(rèn)時(shí)，應(yīng)充分識(shí)別產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝相關(guān)的國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，并評(píng)價(jià)其適用性。

三、質(zhì)量控制

案例5：①對(duì)某植入性產(chǎn)品進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)注冊(cè)體系檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)未規(guī)定產(chǎn)品技術(shù)要求中的抗扭性能、抗旋轉(zhuǎn)性及扭矩等項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則，成品檢驗(yàn)記錄中也未包含以上性能，企業(yè)認(rèn)為進(jìn)口產(chǎn)品也未規(guī)定需要進(jìn)行成品檢驗(yàn)。

②國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人將某敷料產(chǎn)品的國(guó)外成品檢驗(yàn)規(guī)程翻譯轉(zhuǎn)化為國(guó)內(nèi)版本，但注冊(cè)體系檢查發(fā)現(xiàn)，成品檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的拉伸強(qiáng)度、剝離強(qiáng)度等性能的檢驗(yàn)方法均與產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定不一致，如拉伸速度、測(cè)試位置等。

解析：在上述案例中，國(guó)內(nèi)注冊(cè)人成品檢驗(yàn)規(guī)程與進(jìn)口產(chǎn)品保持一致，但忽視了國(guó)內(nèi)對(duì)成品檢驗(yàn)規(guī)程的要求。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》均有相關(guān)規(guī)定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求制定檢驗(yàn)規(guī)程，明確質(zhì)量控制點(diǎn)的設(shè)置及制定依據(jù)。檢驗(yàn)規(guī)程，包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、抽樣比例、判定準(zhǔn)則和檢驗(yàn)頻次等。其中成品檢驗(yàn)規(guī)程原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并給出科學(xué)依據(jù)。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過(guò)確認(rèn)的替代解決方案。

案例小結(jié)

《公告》中關(guān)于“主要原材料和生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變”的規(guī)定，其核心意圖是確保進(jìn)口產(chǎn)品在國(guó)產(chǎn)化過(guò)程中安全性和有效性的延續(xù)。本文通過(guò)五個(gè)典型案例，分析了進(jìn)口轉(zhuǎn)產(chǎn)醫(yī)療器械在原材料、生產(chǎn)、質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的“變”與“不變”，為后續(xù)同類轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)并非簡(jiǎn)單的“復(fù)制粘貼”，建議國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人在“不變”的核心基礎(chǔ)上，科學(xué)管理“變化”，主動(dòng)識(shí)別國(guó)內(nèi)外法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)鏈的差異，開(kāi)展充分的評(píng)估和驗(yàn)證，以適應(yīng)國(guó)內(nèi)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的要求。

隨著《已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項(xiàng)規(guī)定》的發(fā)布和實(shí)施，上海市器審中心將持續(xù)為企業(yè)提供更加清晰、精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)產(chǎn)指導(dǎo)服務(wù)，支持進(jìn)口或境內(nèi)已注冊(cè)產(chǎn)品順利轉(zhuǎn)入本市生產(chǎn)，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

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